Kaj je galaktosemija pri novorojenčkih?

Galaktosemija je družina genetskih motenj, ki so posledica krvavitve sposobnosti telesa za presnovo sladkorne galaktoze - izraz "galaktosemija" dobesedno pomeni "preveč galaktoze v krvi".

Nemški zdravnik Friedrich Göppert (1870-1927), je to bolezen prvič opisal leta 1917 in njen vzrok kot pomanjkljivost v metabolizmu galaktoze.

Galaktosemija - se kaže v načinu, kako telo predeluje preprost sladkor, imenovan galaktoza. Številni izdelki vsebujejo majhno količino galaktoze. To je predvsem del bolj zapletenega sladkorja, imenovanega laktoza, ki ga najdemo v vseh mlečnih in številnih otroških živilih. Znaki in simptomi galaktozemije so posledica nezmožnosti asimilacije telo galaktoze za proizvodnjo energije.

Galaktosemija: vrste, simptomi, diagnoza in zdravljenje

Različne vrste galaktozemije vključujejo:

• Klasična in klinična različica galaktosemije (tip 1).
• Duarte galaktozemije.
• Pomanjkanje galaktokinaze (aka galaktosemija tipa 2).
• Pomanjkanje epimeraze (znano tudi kot galaktosemija tipa 3).

Klasična in klinična različica galaktozemije

Klasična in klinična različica galaktosemije je redka genetska metabolna motnja. Bolnik s klasično galaktozemijo ima škodljive mutacije v obeh izvodih svojega gena GALT, tako da njegova kri v bistvu ne zazna preostale aktivnosti GALT. Bolnik s klinično varianto galaktozemije nosi tudi škodljive mutacije v obeh kopijah njihove genske Galt, vendar ena ali obe mutaciji pusti majhno količino preostale aktivnosti GALT. V večini primerov, mutacije v Galt in klasične klinične varianto galaktozemije podedoval, tako da sta oba starša prizadetega otroka prevozniki. Redki so izjeme.

Bolniki s klasično galaktosemijo včasih opisujejo kot gensko sestavo "G / G". Če oseba, ki nima galaktozemije porabi izdelkov, ki vsebujejo laktozo (npr mlečni izdelki, kot so mleko, sir, maslo), telo cepi laktozo v galaktoze in glukoze, in nato nadalje presnovi obeh sladkorjev.

Človeško telo lahko naredi tudi "endogeno" galaktozo. Ko oseba z galaktozemije porabi hrane, ki vsebuje laktozo ali galaktoze, ne more v celoti presnovi galaktoze, zato kopiči v celicah in tkivih.

Druge molekule, izpeljani iz galaktoze, kot galaktozo-1-fosfat (Gal-1P) nabirajo tudi v celicah in tkivih bolnikov z galaktozemije, zlasti če jih uporabljajo visoke ravni prehransko laktoze ali galaktoze.

Klasične in klinične variante galaktozemije so potencialno smrtne motnje. Če bolni otrok še naprej pije mleko, Otrok lahko razvije simptome, ki napredujejo v nekaj dneh. To so:

• letargija;
• zavrnitev jesti;
• nezmožnost pridobivanja teže;
• bruhanje;
• driska;
• zlatenica;
• krvavitev;
• koagulacijske pomanjkljivosti;
• katarakta;
• tekočina v trebuhu;
• poškodbe jeter in ledvic;
• smrt v nekaj dneh po rojstvu.

Diagnoza se običajno izvaja v prvih tednih življenja pri spremljanju novorojenčkov, ki je analiza krvi s pete.

Zdravljenje

Zdravljenje galaktozemije zahteva takojšnjo in strogo izločanje laktoze / galaktoze iz otroške prehrane. To se ponavadi doseže z zamenjavo dojenčka iz mleka ali mlečne formule za prehranjevanje živil z nizko vsebnostjo galaktoze, na primer sojinega mleka.

Vendar pa tudi z zgodnjo diagnozo in biti previdni omejitev laktozo / galaktozo iz prehrane bolnikov s klasično galaktozemije in klinične varianta je še vedno povečano tveganje dolgoročnih zapletov, ki vključujejo motnje govora in jezika, motorične funkcije ali odložijo kognitivne in vedenjske motnje. Nekateri bolniki doživljajo veliko teh zapletov, drugi pa ne.

Simptom, kot je primarna ali prezgodnja odpoved jajčnikov, je prav tako zelo pogost pri dekletih in ženskah s klasično in klinično galaktosemijo. Prenatalna diagnoza je na voljo z genetskimi ali biokemičnimi testi.

Galaktosemija Duarte

Duarte - galaktosemija, je pogostejša pri klasičnih ali kliničnih variantah galaktosemije in je tudi rezultat mutacij v genu GALT. Toda namesto, da nosijo resne mutacije v obeh izvodov svojih GALT-gena, bolniki nosijo eno kopijo s hudo GALT (G) mutacije in drugo kopijo Galt, ki je le malenkost slabši. Otrok z galaktozemije Duarte, ima navadno eno od staršev - srednje težka Galt-mutacijo, in eden od staršev, ki je nosilec varianta Duarte.

Bolniki z Duartejevo galaktosemijo ponavadi pokažejo približno 25% normalne ravni GALT aktivnosti v eritrocitih. Novorojenčki s to boleznijo pri odmerjanju mleka morda ne kažejo simptomov, kot je zlatenica. Zato se strokovnjaki ne strinjajo s, ali uvesti otrok z boleznijo Duarte na dieti z omejitvijo laktoze / galaktoze, in nihče ne ve, ali dovzetni otroci ali odrasli z možnostmi Duarte galaktozemije povečano tveganje dolgoročnih zapletov.

Raziskave dajejo dvoumne ali neprepričljive rezultate, zato je potrebno več raziskav odgovoriti na to vprašanje. Če se pri bolnikih z Duartejevo galaktosemijo pojavijo dolgotrajni zapleti pri razvoju, so ponavadi blažji od tistih s klasično galaktosemijo. Poleg tega se domneva, da dekleta in ženske z Duartejevo galaktosemijo nimajo prezgodnje okvare jajčnikov.

Novorojenčki z galaktozemije Duarte lahko diagnosticiramo po isti metodi za presejalne novorojenčkov, ki zazna klasično klinično ali galaktozemije. Priprava "normalno" na novo rezultat pregleda novorojenčkov za galaktozemije zato ne izključuje diagnoze Duarte.

Galaktosemija pomanjkanja galaktokinaze

Pomanjkanje galaktokinaze je posledica dedovanje škodljivih mutacij v človeških GALK1 genih, kar vodi do izgube aktivnosti galaktokinaze (GALK). Kot bolnikov z izgubo GALT dejavnosti, bolniki brez GALK dejavnosti, ni mogoče popolnoma asimilirati galaktozo, vendar, če se porabijo za prehrano z visoko vsebnostjo laktoze / galaktoza se kopičijo višjo raven galaktoznih metabolitov, vključno galaktolit in domnevno galaktonat. V nasprotju s tem so bolniki, ki nimajo Galt dejavnosti, bolniki galaktokinaza pomanjkanjem ne kopičijo visoke ravni Gal-1P, ker GALK je encim sinteze Gal-1P.

Galaktokinaza primanjkljaj je zelo redka in ni bilo mogoče najti v številnih novorojenih presejalnih programov, tako da je težko izvajati dolgoročne nadaljnje študije velikega števila bolnikov z diagnozo pomanjkljivosti galaktokinaza. Ker stanje bolnikov s pomanjkanjem galaktokinaze po izboljšanju omejitve prehranske galaktoze je bila izguba galaktokinaze relativno blaga, ne glede na prehrano.

Ta predpostavka je bila postavljena v zaslišanje leta 2011, ko so raziskovalci poročali o identifikaciji in opazovanju 18 bolnikov s pomanjkanjem galaktokinaze, ugotovljeno v Nemčiji, s presejanjem novorojenčkov med leti 1991 in 2010.

Kljub zgodnjemu odkrivanju na polovici bolniki so imeli "duševno zaostalost", povezano z "slabo skladnostjo" z omejitvami prehranske omejitve galaktoze. Ugotovljeni negativni rezultati niso bili povezani s krvnimi povezavami v teh družinah. Ta rezultat omogoča možnost, da kopičenje galaktoznih metabolitov, razen Gal-1P, pri teh bolnikih prispeva k povečanemu tveganju za duševno prizadetost.

Galaktosemija pomanjkanja epimeraze

pomanjkljivost epimeraza posledica dediščine škodljive mutacije v genu ljudi Gale, ki vodi do delne izgube aktivnosti encima UDP-galaktoze 4 epimeraze (Gale). Tako kot bolniki z izgubo aktivnosti GALT ali GALK bolniki z oslabljeno dejavnostjo GALE ne morejo popolnoma presnoviti galaktoze. Vendar pa za razliko od bolnikov s klasično galaktozemijo ali pomanjkanje galaktokinaze pri vseh bolnikih s pomanjkanjem epimeraze, je bila doslej zabeležena le delna izguba encimske aktivnosti.

Bolnike z oslabljeno dejavnostjo GALE je mogoče opredeliti kot eno od treh oblik pomanjkanja epimeraze:

(1) generalizirana pomanjkljivost epimeraze, ki je posledica globoke, a ne popolne izgube aktivnosti GALE,

(2) pomanjkanje vmesne epimeraze, ki je rezultat delne, a plitve izgube epimerazne aktivnosti v tkivih

(3) periferna pomanjkljivost epimeraza, ki je posledica izgube epimeraza aktivnosti le v določenih tipov celic (npr eritrocitov), ​​ne pa tudi drugi (npr limfoblasti ali jeter).

Glede na klinično resnost, epimerazo skupni primanjkljaj podobna klasični galaktozemije, je pomanjkanje perifernih epimeraze običajno šteje benigne in pomanjkanje vmesne epimeraze ima neznano klinično pomembne. Splošna pomanjkljivost epimeraze je izredno redka - druge oblike pomanjkanja epimeraze so lahko veliko bolj pogoste, zlasti pri določenih populacijah. Ker mnogi presejalni programi za novorojenčke ne kažejo pomanjkanja epimeraze, natančna razširjenost v večini populacij še ni znana.

Novorojenčki s pomanjkanjem epimeraze se lahko ali ne bodo odkrili z uporabo presejalnega testa za novorojenčke na galaktosemiji. Get "normalni" rezultat presejanje novorojenčkov za galaktosemijo torej ne izključuje diagnoze pomanjkanja epimeraze.

Zdravljenje

Ni pomanjkanja zdravila GALT. Pri najbolj prizadetih bolnikih zdravljenje vključuje brezplačno prehrano brez galaktoze. Zgodnje odkrivanje in uporaba spremenjene prehrane bistveno izboljša nadaljnje stanje pacientov. Stopnja rezidualne encimske aktivnosti GALT določa stopnjo omejitve prehrane. Bolniki z višjo stopnjo aktivnosti preostalega encima lahko običajno prenašajo višje vrednosti galaktoze v svojih dietah. Ker postajajo bolniki starejši, se prehrambene omejitve pogosto zmanjšujejo.

Po diagnozi prehrane se bolniki pogosto dopolnjujejo s kalcijem in vitaminom D3. Dolgoročne manifestacije bolezni niso dovolj raziskane. Takšni manifesti vključujejo:

• ovarijske insuficience pri ženskah;
• ataksija;
• zaostajanje rasti.

Redno spremljanje bolnikov Galt pomanjkanjem obsega določanje stopnje metabolitov (galaktozo-1-fosfata v eritrocitih v urinu in galaktitole) za merjenje učinkovitosti adhezija in prehrambeno terapijo, oftalmološke študije za odkrivanje sive mrene in oceno govora, z možnostjo govorno terapijo z izražen očitno ustno dispraksija.